12.10.2023 15:05

FDA отказало Alnylam в одобрении нового назначения ONPATTRO

FDA отклонило заявку sNDA компании Alnylam Pharmaceuticals (ALNY) по препарату ONPATTRO (patisiran) в отношении расширения показаний к применению ONPATTRO у пациентов с кардиомиопатией (cardiomyopathy, CM), ассоциированной с ATTR-амилоидозом (ATTR-CM). 

Негативное решение FDA стало неожиданностью для Alnylam. Компания прекращает исследования препарата для ATTR-CM. 

Alnylam продолжит разработку более продвинутого препарата для данной индикации – AMVUTTRA – в рамках исследования HELIOS-B. Результаты подтверждающих испытаний ожидаются в начале 2024 года. 

В качестве обоснования заявки Alnylam предоставила результаты исследования APOLLO-B (NCT03997383), в котором было продемонстрировано статистически значимое улучшение показателя в тесте шестиминутной ходьбы (6-Minute Walk Test, 6-MWT), а также улучшение качества жизни на основании данных опросника Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Overall Summary (KCCQ-OS). Несмотря на успешное достижение первичных конечных точек в исследовании APOLLO-B и недавнее положительное заключение Cardiovascular and Renal Drugs Advisory Committee, эксперты FDA пришли к выводу о недостаточности доказательств клинической значимости терапии. 


Отрицательное решение, ставшее неожиданностью для индустрии, не связано с профилем безопасности препарата, качеством выполнения исследования или производственными аспектами. В ходе корпоративного звонка для инвесторов руководство Alnylam отметило, что выбор первичной конечной точки эффективности (6-MWT) полностью соответствовал рекомендациям FDA, а также обсуждался с регулятором в ходе консультаций на этапе планирования исследования. Компания объявила о прекращении дальнейшего изучения ONPATTRO (patisiran) для лечения пациентов с ATTR-CM. Принятое FDA решение не повлияет на коммерческую доступность препарата для терапии полинейропатии, связанной с ATTR-амилоидозом. По этому показанию ONPATTRO одобрен к применению в США, Канаде, Европейском Союзе, Швейцарии, Бразилии и Японии. 


Alnylam Pharmaceuticals сосредоточит ресурсы на разработке AMVUTTRA (vutrisiran) – препарата класса малых интерферирующих ринонуклеиновых кислот (small interfering ribonucleic acid, siRNA), эффективность и безопасность которого изучается у пациентов с ATTR-CM в рамках исследования HELIOS-B (фаза III, NCT04153149). В отличие от APOLLO-B, терапевтическую ценность vutrisiran, вводимого подкожно один раз в три месяца, будут оценивать на основании различий показателя общей смертности и частоты госпитализаций по сравнению с плацебо. В исследование HELIOS-B было включено в два раза больше пациентов с диагностированным ATTR-CM по сравнению с числом участников испытаний на стадии APOLLO-B. Кроме того, продолжительность наблюдения в HELIOS-B составит от 30 до 36 месяцев, что позволит более полно охарактеризовать профиль эффективности и безопасности терапии. 


Top line результаты исследования HELIOS-B будут объявлены в начале 2024 года. Следует отметить, что AMVUTTRA (vutrisiran) является вторым препаратом Alnylam, одобренным FDA для лечения полинейропатии у пациентов с ATTR-амилоидозом. На фоне отрицательного решения FDA по заявке sNDA на препарат ONPATTRO (patisiran), а также большого клинического потенциала AMVUTTRA (vutrisiran) компания ожидает снижения продаж ONPATTRO и его постепенной каннибализации препаратом AMVUTTRA в ближайшие годы на всех ключевых рынках. 


По состоянию на октябрь 2023 года единственными препаратами для лечения пациентов с ATTR-CM являются VYNDAQEL (tafamidis meglumine) и VYNDAMAX (tafamidis) от компании Pfizer (PFE), получившие одобрение FDA в мае 2019-го. 


«Влияние последних событий на долгосрочную динамику выручки Alnylam будет ограниченным. Компания продолжит набирать пациентов в терапию AMVUTTRA. AMVUTTRA, как наиболее эффективный препарат, сможет занять более значительную долю рынка по сравнению с конкурентами и сможет сделать это достаточно быстрыми темпами с помощью существующей коммерческой инфраструктуры Alnylam», – считает Илья Зубков, старший аналитик Freedom Finance Global.